Эндоксан – инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы, таблетки

Состав и форма выпуска

Лекарственные формы Эндоксана:

  • таблетки, покрытые сахарной оболочкой: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с белой сердцевиной (по 10 шт. в блистерах, в картонной коробке 5 блистеров);
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: кристаллическая масса белого цвета (по 200 мг, 500 мг или 1000 мг в стеклянном бесцветном флаконе емкостью 20 мл, 50 мл или 75 мл соответственно, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: циклофосфамид – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: кармеллоза натрия, крахмал кукурузный (крахмал маисовый), кальция моногидрогенфосфат (кальция гидрофосфат), лактоза, кальция карбонат, желатин, глицерол, сахароза, магния стеарат, кремния диоксид (силикона диоксид), полисорбат, макрогол, поливидон, титана диоксид, тальк.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Содержание действующего вещества – циклофосфамида моногидрата – в 1 флаконе составляет 213,8 мг, 534,5 мг или 1069 мг, что эквивалентно содержанию 200 мг, 500 мг или 1000 мг циклофосфамида.

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
циклофосфамид 200 мг
  500 мг
  1000 мг

в коробке 1 (500, 1000 мг) или 10 флаконов (200 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
циклофосфамид 50 мг
вспомогательные вещества: кальция карбонат;
кальция моногидроген фосфат; натрия кармеллоза; желатин; глицерин; лактоза;
крахмал маисовый; магния стеарат; макрогол; полисорбат; поливидон; сахароза;
кремния диоксид; тальк; титана диоксид
 

в блистере 10 шт.; в коробке 5 блистеров.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эндоксан – противоопухолевый препарат с действующим веществом циклофосфамидом, являющимся алкилирующим цитостатическим соединением, химические характеристики которого близки азотным аналогам иприта.

Механизм действия препарата обусловлен образованием поперечных сшивок между нитями ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и РНК (рибонуклеиновая кислота) и ингибированием синтеза белка.

Фармакокинетика

После приема Эндоксана внутрь циклофосфамид практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание активного вещества в крови на фоне парентерального и перорального приема одинаковое.

Метаболизм циклофосфамида в основном происходит в печени. В результате воздействия микросомальной системы оксидазы образуются активные алкилирующие метаболиты: 4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид. Часть из них транспортируется в клетки и под влиянием фосфатаз трансформируется в метаболиты, которые обладают цитотоксическим действием. Другая часть превращается в неактивные метаболиты.

После в/в введения Cmax (максимальная концентрация) метаболитов достигается в плазме через 2–3 часа.

Связывание с белками плазмы крови циклофосфамида в неизмененном виде – 12–14%, некоторых метаболитов – до 60%.

Гематоэнцефалический барьер преодолевает ограниченное количество препарата.

T1/2 (период полувыведения) у взрослых – 7 часов, у детей – 4 часа.

Выводится через почки в основном в виде метаболитов. В неизмененном виде через почки и кишечник выводится от 5% до 25% принятой дозы.

Фармакологическая группа

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого Бронхогенный рак
Диссеминированный рак легких
Карцинома легких
Мелкоклеточная карцинома легких
Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого
Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
Мелкоклеточный рак легких
Мелкоклеточный рак легкого
Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого
Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого
Недифференцированный рак легкого
Немелкоклеточный рак легких
Немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
Овсяно-клеточная карцинома легкого
Опухоли легких
Рак бронхов
Рак легких
Рак легких мелкоклеточный
Рак легкого
Рак легкого мелкоклеточный
Рак легкого немелкоклеточный
Рак легкого плоскоклеточный
Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей Злокачественное новообразование кости
Опухоли костей и суставных хрящей
Остеогенная саркома
Остеосаркома
Рак остеогенный
Ретикулосаркома кости
C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы
C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов Опухоли женских половых органов
C56 Злокачественное новообразование яичника Аденокарцинома яичника псевдомуцинозная
Герминогенная опухоль яичника
Герминогенная опухоль яичников
Злокачественная опухоль яичника
Карцинома яичника муцинозная
Карцинома яичников
Метастазирующая злокачественная опухоль яичников
Метастазирующая карцинома яичника
Метастатический рак яичника
Метастатический рак яичников
Опухоль яичников
Рак из псевдомуцинозной кисты
Рак яичника
Рак яичников
Распространенный метастатический рак яичников
Распространенный рак яичников
Трофобластические опухоли
Хорионкарцинома
Цистаденокарцинома яичника муцинозная
Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная
Эпителиальная опухоль яичников
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы Аденокарцинома предстательной железы
Гормонозависимый рак предстательной железы
Гормонорезистентный рак предстательной железы
Злокачественная опухоль предстательной железы
Злокачественное новообразование простаты
Карцинома предстательной железы
Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы
Местно-распространенный рак предстательной железы
Местнораспространенный рак предстательной железы
Метастазирующая карцинома предстательной железы
Метастазирующий рак предстательной железы
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Неметастатический рак предстательной железы
Неоперабельный рак предстательной железы
Рак предстательной железы
Рак простаты
Распространенный рак предстательной железы
Тестостерон-зависимый рак предстательной железы
C62 Злокачественное новообразование яичка Аденокарцинома яичка
Герминогенная карцинома яичка
Герминогенная опухоль яичка
Злокачественная опухоль яичка
Карцинома яичек
Местно-распространенный рефрактерный рак яичка
Метастазирующая злокачественная опухоль яичка
Метастатическая карцинома яичек
Метастатическая хориокарцинома яичек
Неметастатическая хориокарцинома
Опухоли яичка
Опухоль яичек
Опухоль яичка
Рак яичек
Рак яичка
Семинома
Семинома яичка
Тератобластома
Трофобластические опухоли
Хориокарцинома
Хорионкарцинома
Эмбриональный рак
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки Аденомиосаркома
Аденомиоцистосаркома
Аденосаркома почки
Вилмса опухоль
Вильмса опухоль
Метастатическая почечно-клеточная карцинома
Метастатические карциномы почки
Метастатический почечно-клеточный рак
Неоперабельные карциномы почки
Нефробластома
Нефрома
Нефрома эмбриональная
Опухоли почки
Опухоль Бирх-Хиршфельда
Опухоль Вильмса
Почечная карцинома
Рак почек
Рак почки
Распространенная почечноклеточная карцинома
Распространенный почечно-клеточный рак
Рецидивирующие карциномы почки
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря Злокачественная опухоль мочевого пузыря
Злокачественные новообразования мочевого пузыря
Карцинома мочевого пузыря
Метастатический рак мочевого пузыря
Опухоли мочевого пузыря
Опухоль мочевого пузыря
Переходноклеточный рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря поверхностный
C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки Ретинобластома
C71.9 Злокачественное новообразование головного мозга неуточненной локализации Мультиформная глиобластома
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] Болезнь Ходжкина
Генерализованная форма болезни Ходжкина
Лимфогранулематоз
Лимфома Ходжкина
Лимфопролиферативные заболевания
Пальтауфа-Штернберга болезнь
Пеля-Эбштейна лихорадка
Ретикулез фибромиелоидный
Ходжкинская злокачественная лимфома
Ходжкинская лимфома
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома Болезнь Брилла-Симмерса
Злокачественная лимфома
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
Фолликулярная В-клеточная неходжкинская лимфома
Фолликулярная лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Злокачественная лимфома
Злокачественная лимфома, особенно гистиоцитарного типа
Лимфобластная неходжкинская лимфома
Лимфома неходжкинская диффузная
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидив лимфомы
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома Гистиоцитарная лимфома
Лимфома гистиоцитарная
Ретикулоклеточная саркома
Ретикулосаркома
Ретикулосаркома с поражением периферических лимфоузлов
Ретикулосаркомы
C84.0 Грибовидный микоз Микоз грибовидный
Фунгоидная гранулема
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы Злокачественная лимфома
Лимфома лимфоцитарная
Лимфома неходжкинская
Лимфома смешанного типа
Лимфомы из клеток мантийной зоны
Лимфоцитарная лимфома
C90.0 Множественная миелома Миелома
Миелома множественная
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз Бластные кризы
Бластный криз
Лимфобластный лейкоз
Лимфоидный бластный криз
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей
Острый лимфобластный лейкоз у детей
Острый лимфолейкоз
Рецидив острого лейкоза
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз B-клеточный ХЛЛ
B-клеточный хронический лимфолейкоз
ХЛЛ
Хронический B-клеточный лимфолейкоз
Хронический гранулоцитарный лейкоз
Хронический лейкоз
Хронический лимфобластный лейкоз
Хронический лимфолейкоз с опухолевидными разрастаниями
D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии Аутоиммунная гемолитическая анемия
Аутоиммунные гемолитические анемии
Иммуногемолитическая анемия
L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*) Артрит псориатический
Артропатическая форма псориаза
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный Артрит ревматоидный
Болевой синдром при ревматических заболеваниях
Боль при ревматоидном артрите
Воспаление при ревматоидном артрите
Дегенеративные формы ревматоидного артрита
Детский ревматоидный артрит
Обострение ревматоидного артрита
Острый ревматизм
Острый ревматический артрит
Острый суставной ревматизм
Ревматические артриты
Ревматические полиартриты
Ревматический артрит
Ревматический полиартрит
Ревматоидные артриты
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит активного течения
Ревматоидный периартрит
Ревматоидный полиартрит
M30-M36 Системные поражения соединительной ткани Коллагенозы
N04 Нефротический синдром Липидурия
Липоидный нефроз
Нефрит наследственный
Нефроз
Нефротически-протеинурический синдром
Нефротический синдром без уремии
Острый нефротический синдром
Отек почечный
Отечный синдром почечного генеза
Очаговый гломерулонефрит
Очаговый гломерулосклероз
Почечная форма несахарного диабета
Сегментарный гломерулонефрит
Сегментарный гломерулосклероз
Семейные нефротические синдромы
Синдром нефротический
Хронический нефротический протеинурический синдром

Показания препарата Эндоксан®

Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз.

В сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства — при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Повышенная чувствительность к циклофосфамиду в анамнезе или к другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы, выраженные нарушения функции костного мозга, цистит, задержка мочеиспускания, беременность и период кормления грудью, активные инфекции.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

С осторожностью — тяжелые заболевания сердца, печени, почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая лучевая или химиотерапия.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого Бронхогенный рак
Диссеминированный рак легких
Карцинома легких
Мелкоклеточная карцинома легких
Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого
Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
Мелкоклеточный рак легких
Мелкоклеточный рак легкого
Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого
Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого
Недифференцированный рак легкого
Немелкоклеточный рак легких
Немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
Овсяно-клеточная карцинома легкого
Опухоли легких
Рак бронхов
Рак легких
Рак легких мелкоклеточный
Рак легкого
Рак легкого мелкоклеточный
Рак легкого немелкоклеточный
Рак легкого плоскоклеточный
Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей Злокачественное новообразование кости
Опухоли костей и суставных хрящей
Остеогенная саркома
Остеосаркома
Рак остеогенный
Ретикулосаркома кости
C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы
C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов Опухоли женских половых органов
C56 Злокачественное новообразование яичника Аденокарцинома яичника псевдомуцинозная
Герминогенная опухоль яичника
Герминогенная опухоль яичников
Злокачественная опухоль яичника
Карцинома яичника муцинозная
Карцинома яичников
Метастазирующая злокачественная опухоль яичников
Метастазирующая карцинома яичника
Метастатический рак яичника
Метастатический рак яичников
Опухоль яичников
Рак из псевдомуцинозной кисты
Рак яичника
Рак яичников
Распространенный метастатический рак яичников
Распространенный рак яичников
Трофобластические опухоли
Хорионкарцинома
Цистаденокарцинома яичника муцинозная
Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная
Эпителиальная опухоль яичников
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы Аденокарцинома предстательной железы
Гормонозависимый рак предстательной железы
Гормонорезистентный рак предстательной железы
Злокачественная опухоль предстательной железы
Злокачественное новообразование простаты
Карцинома предстательной железы
Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы
Местно-распространенный рак предстательной железы
Местнораспространенный рак предстательной железы
Метастазирующая карцинома предстательной железы
Метастазирующий рак предстательной железы
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Неметастатический рак предстательной железы
Неоперабельный рак предстательной железы
Рак предстательной железы
Рак простаты
Распространенный рак предстательной железы
Тестостерон-зависимый рак предстательной железы
C62 Злокачественное новообразование яичка Аденокарцинома яичка
Герминогенная карцинома яичка
Герминогенная опухоль яичка
Злокачественная опухоль яичка
Карцинома яичек
Местно-распространенный рефрактерный рак яичка
Метастазирующая злокачественная опухоль яичка
Метастатическая карцинома яичек
Метастатическая хориокарцинома яичек
Неметастатическая хориокарцинома
Опухоли яичка
Опухоль яичек
Опухоль яичка
Рак яичек
Рак яичка
Семинома
Семинома яичка
Тератобластома
Трофобластические опухоли
Хориокарцинома
Хорионкарцинома
Эмбриональный рак
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки Аденомиосаркома
Аденомиоцистосаркома
Аденосаркома почки
Вилмса опухоль
Вильмса опухоль
Метастатическая почечно-клеточная карцинома
Метастатические карциномы почки
Метастатический почечно-клеточный рак
Неоперабельные карциномы почки
Нефробластома
Нефрома
Нефрома эмбриональная
Опухоли почки
Опухоль Бирх-Хиршфельда
Опухоль Вильмса
Почечная карцинома
Рак почек
Рак почки
Распространенная почечноклеточная карцинома
Распространенный почечно-клеточный рак
Рецидивирующие карциномы почки
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря Злокачественная опухоль мочевого пузыря
Злокачественные новообразования мочевого пузыря
Карцинома мочевого пузыря
Метастатический рак мочевого пузыря
Опухоли мочевого пузыря
Опухоль мочевого пузыря
Переходноклеточный рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря поверхностный
C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки Ретинобластома
C71.9 Злокачественное новообразование головного мозга неуточненной локализации Мультиформная глиобластома
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] Болезнь Ходжкина
Генерализованная форма болезни Ходжкина
Лимфогранулематоз
Лимфома Ходжкина
Лимфопролиферативные заболевания
Пальтауфа-Штернберга болезнь
Пеля-Эбштейна лихорадка
Ретикулез фибромиелоидный
Ходжкинская злокачественная лимфома
Ходжкинская лимфома
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома Болезнь Брилла-Симмерса
Злокачественная лимфома
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
Фолликулярная В-клеточная неходжкинская лимфома
Фолликулярная лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Злокачественная лимфома
Злокачественная лимфома, особенно гистиоцитарного типа
Лимфобластная неходжкинская лимфома
Лимфома неходжкинская диффузная
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидив лимфомы
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома Гистиоцитарная лимфома
Лимфома гистиоцитарная
Ретикулоклеточная саркома
Ретикулосаркома
Ретикулосаркома с поражением периферических лимфоузлов
Ретикулосаркомы
C84.0 Грибовидный микоз Микоз грибовидный
Фунгоидная гранулема
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы Злокачественная лимфома
Лимфома лимфоцитарная
Лимфома неходжкинская
Лимфома смешанного типа
Лимфомы из клеток мантийной зоны
Лимфоцитарная лимфома
C90.0 Множественная миелома Миелома
Миелома множественная
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз Бластные кризы
Бластный криз
Лимфобластный лейкоз
Лимфоидный бластный криз
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей
Острый лимфобластный лейкоз у детей
Острый лимфолейкоз
Рецидив острого лейкоза
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз B-клеточный ХЛЛ
B-клеточный хронический лимфолейкоз
ХЛЛ
Хронический B-клеточный лимфолейкоз
Хронический гранулоцитарный лейкоз
Хронический лейкоз
Хронический лимфобластный лейкоз
Хронический лимфолейкоз с опухолевидными разрастаниями
D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии Аутоиммунная гемолитическая анемия
Аутоиммунные гемолитические анемии
Иммуногемолитическая анемия
L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*) Артрит псориатический
Артропатическая форма псориаза
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный Артрит ревматоидный
Болевой синдром при ревматических заболеваниях
Боль при ревматоидном артрите
Воспаление при ревматоидном артрите
Дегенеративные формы ревматоидного артрита
Детский ревматоидный артрит
Обострение ревматоидного артрита
Острый ревматизм
Острый ревматический артрит
Острый суставной ревматизм
Ревматические артриты
Ревматические полиартриты
Ревматический артрит
Ревматический полиартрит
Ревматоидные артриты
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит активного течения
Ревматоидный периартрит
Ревматоидный полиартрит
M30-M36 Системные поражения соединительной ткани Коллагенозы
N04 Нефротический синдром Липидурия
Липоидный нефроз
Нефрит наследственный
Нефроз
Нефротически-протеинурический синдром
Нефротический синдром без уремии
Острый нефротический синдром
Отек почечный
Отечный синдром почечного генеза
Очаговый гломерулонефрит
Очаговый гломерулосклероз
Почечная форма несахарного диабета
Сегментарный гломерулонефрит
Сегментарный гломерулосклероз
Семейные нефротические синдромы
Синдром нефротический
Хронический нефротический протеинурический синдром
  • активные инфекции;
  • выраженные нарушения функции костного мозга;
  • цистит;
  • задержка мочеиспускания;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Таблетки

Передозировка

В/в (струйно или в виде инфузии), в/м, внутрибрюшинно или внутриплеврально, внутрь.

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

50–100 мг/м2 ежедневно в течение 2–3 нед; 100–200 мг/м2 2 или 3 раза в нед в течение 3–4 нед; 600–750 мг/м2 1 раз в 2 нед; 1500–2000 мг/м2 1 раз в 3–4 нед до суммарной дозы 6–14 г. Дозы препарата следует подбирать в зависимости от указания на противоопухолевое действие и/или лейкопению. При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы препарата Эндоксана и других препаратов.

Перед введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Внутрь, за 30 мин до или через 2 ч после еды — по 1–3 мг/кг (50–200 мг) ежедневно в течение 2–3 нед.

Лечение: использование поддерживающих мер, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Таблетки

Лекарственную форму, режим и дозу препарата врач определяет индивидуально, учитывая клинические показания пациента.

Рекомендованное дозирование для монотерапии: из расчета по 1–3 мг на 1 кг веса пациента в сутки. Продолжительность курса – от 14 до 21 дня.

При назначении таблеток в сочетании с другими противоопухолевыми средствами дозу Эндоксана можно понизить.

Готовый раствор порошка предназначен для в/в введения.

Для приготовления раствора содержимое флакона следует растворить в 0,9% растворе натрия хлорида или воде для инъекций в концентрации 20 мг на 1 мл.

Режим дозирования Эндоксана врач назначает индивидуально, с учетом клинических показаний и в зависимости от выбранной схемы химиотерапии.

Рекомендованное дозирование для взрослых и детей зависит от частоты проведения процедур:

  • ежедневно: из расчета по 50–100 мг на 1 м2 поверхности тела. Продолжительность курса – от 14 до 21 дня;
  • 2–3 раза в течение 7 дней: по 100–200 мг на 1 м2 поверхности тела в течение 21–28 дней;
  • 1 раз в 14 дней: по 600–750 мг на 1 м2;
  • 1 раз в 21–28 дней: по 1500–2000мг на 1 м2, суммарная доза курса – от 6000 до 14 000 мг.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

При в/в введении препарата в сочетании с другими противоопухолевыми средствами следует рассмотреть вопрос о возможном понижении дозы Эндоксана и/или препаратов сопутствующей терапии.

Симптомы: усиление побочных явлений.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Назначение поддерживающей терапии, включая меры, направленные на лечение инфекций, кардиотоксичности или проявлений миелосупрессии.

Описание лекарственной формы

Порошок для инфузий: белый кристаллический порошок.

Таблетки: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые сахарной оболочкой, с белой сердцевиной.

Усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать активность антикоагулянтов в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.

Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушить активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина.

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к образованию алкилирующих метаболитов, снижая тем самым T1/2 циклофосфамида и повышая его активность.

Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Другие препараты, вызывающие патологические изменения крови, а также лучевая терапия — возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к транплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

При одновременном применении Эндоксана:

  • индукторы ферментов микросомального окисления: индуцирование метаболизма циклофосфамида в печени вызывает повышение его активности и образования активных алкилирующих метаболитов;
  • суксаметоний, кокаин: значительное и длительное подавление циклофосфамидом активности холинэстеразы способствует усилению эффекта суксаметония и повышению риска токсического действия кокаина;
  • аллопуринол: возможно повышение токсического действия аллопуринола, в том числе на костный мозг;
  • колхицин, пробенецид, аллопуринол, сульфинпиразон: увеличивают риск нефропатии, обусловленной повышением уровня мочевой кислоты; рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности проведения коррекции доз урикозурических противоподагрических средств;
  • антикоагулянты: возможно понижение активности антикоагулянтов;
  • грейпфрут, включая сок из грейпфрута: может способствовать нарушению действия циклофосфамида, поэтому в период лечения грейпфрут следует исключить из рациона;
  • доксорубицин, даунорубицин: происходит усиление их кардиотоксического действия;
  • глюкокортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн, хлорамбуцил, меркаптопурин: иммунодепрессанты повышают риск развития вторичных опухолей и инфекций;
  • ловастатин: может повышать риск развития острой почечной недостаточности и острого некроза скелетных мышц при трансплантации сердца;
  • лучевая терапия, лекарственные средства, снижающие уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови: аддитивный эффект в отношении угнетения функции костного мозга;
  • цитарабин: применение высоких доз цитарабина при подготовке к трансплантации костного мозга повышает риск кардиомиопатии с летальным исходом.

Побочные действия

  • со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения; редко – анемия, тромбоцитопения;
  • со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, рвота; редко – стоматит, дискомфорт в абдоминальной области, боли в абдоминальной области, диарея, запор, увеличение активности печеночных трансаминаз, уровня содержания щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови; в отдельных случаях – желтуха, геморрагический колит; очень редко (у больных с апластической анемией при монотерапии циклофосфамидом в высоких дозах) – облитерирующий эндофлебит печеночных вен; при сочетании высоких доз циклофосфамида с бусульфаном и на фоне проведения тотального облучения во время аллогенной трансплантации костного мозга у 15–50% больных возможно развитие облитерирующего эндофлебита печеночных вен;
  • со стороны мочевыделительной системы: цистит, геморрагический уретрит, некроз почечных канальцев; редко – тяжелые функциональные нарушения, в том числе с летальным исходом, гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты, нефропатия; в отдельных случаях – фиброз мочевого пузыря различной степени распространенности (в сочетании с циститом или без него); наличие в моче атипичных эпителиальных клеток мочевого пузыря;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (на фоне в/в введения доз 120–270 мг на 1 кг веса пациента в течение нескольких дней, чаще при интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии, связанной с трансплантацией органов), застойная сердечная недостаточность, обусловленная геморрагическим миокардитом, в том числе с летальным исходом;
  • дерматологические реакции: часто – алопеция; редко – кожная сыпь, пигментация кожи, изменение структуры ногтей;
  • инфекции: при тяжелых формах иммуносупрессии – развитие серьезных инфекционных патологий;
  • со стороны дыхательной системы: при введении на протяжении длительного времени высоких доз Эндоксана – интерстициальный легочный фиброз;
  • со стороны репродуктивной системы: нарушение сперматогенеза, нарушение оогенеза, стерильность (в некоторых случаях необратимая); часто – аменорея, олигоспермия, азооспермия, атрофия яичек;
  • аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница; редко – анафилактические реакции;
  • канцерогенное действие: развитие вторичных злокачественных новообразований – часто в виде опухоли мочевого пузыря (у пациентов, ранее болевших геморрагическим циститом), лимфопролиферативные и миелопролиферативные патологии;
  • местные реакции: при парентеральном применении – боль, покраснение или отечность в месте введения;
  • прочие: приливы крови к лицу, покраснение лица, повышенная потливость, головная боль; возможно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, перекрестная чувствительность с другими алкилирующими агентами, замедление процесса заживления ран.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения. Эпизодически
развивается тромбоцитопения или анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов
обычно наблюдается на 1–2 нед лечения. Токсические эффекты, оказываемые на кроветворение,
обычно исчезают при снижении дозы препарата или прерывании курса лечения. Восстановление при
лейкопении обычно начинается через 7–10 дней после прекращения лечения препаратом.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт
или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии
геморрагического колита, образовании язвочек на слизистой оболочке рта, желтухе. Эти побочные эффекты
обычно исчезают после прекращения лечения препаратом.

Со стороны печени: отмечены редкие случаи нарушения функции печени,
проявляющиеся увеличением уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня билирубина в сыворотке
крови. У 15–50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и
тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий
эндофлебит печеночных вен.

Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных,
получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром
обычно развивается через 1–3 нед после трансплантации костного мозга и характеризуется резким
увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться
печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция.
Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного
лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на
коже, наблюдаются пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: сообщалось о развитии
геморрагических уретритов/циститов и некрозе почечных канальцев, которые обычно прекращаются после
отмены лечения. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к
летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный
характер, в сочетании с циститом или без него.

В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные
клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения.
Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых
формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут
развиваться серьезные инфекции.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Кардиотоксичность: отмечалась у некоторых больных при введении
высоких доз 4,5–10 г/м2 (120–270 мг/кг) препарата в течение нескольких
дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии
при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу
эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.

Со стороны дыхательной системы: сообщалось о развитии
интерстициального легочного фиброза у больных при введении высоких доз препарата на протяжении
длительного времени.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и
сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая у
некоторых больных может иметь необратимый характер.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации
у таких больных обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У
девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые
признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к
зачатию.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия
или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона.
Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушаются. У мальчиков, во время лечения препаратом
в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может
отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов.

Канцерогенность: у некоторых больных, которым ранее проводилось
лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или
другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли
мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные
или лимфопролиферативные заболевания.

Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в
результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных
заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через
несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд, редко 
— анафилактические реакции.

Прочие: Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив
крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость. Описан один случай возможной
перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может
препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом
неадекватной секреции АДГ.

Особые указания

Применение Эндоксана следует сопровождать проведением регулярных исследований крови и мочи. Особого внимания требуют показатели содержания нейтрофилов и тромбоцитов, позволяющие дать оценку степени миелосупрессии. Если количество лейкоцитов составляет 2500/мкл, а тромбоцитов – 100 000/мкл, лечение следует прекратить.

Понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наиболее выражено обычно через 7–14 дней лечения. При лейкопении показатели крови начинают восстанавливаться спустя 7–10 дней после прекращения применения Эндоксана.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Случаи облитерирующего эндофлебита печеночных вен могут иметь место через 7 и более дней после трансплантации костного мозга. К характерным симптомам развития данного синдрома относится увеличение веса тела пациента, асцит, гепатомегалия, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия.

При алопеции волосы начинают отрастать после прекращения терапии, или уже в течение продолжительного курса лечения. Структура и цвет волос могут измениться.

Выраженность побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы зависит от дозы и длительности применения Эндоксана. Для профилактики цистита рекомендуется применять гидратацию и препарат Месна. При тяжелых формах геморрагического цистита Эндоксан необходимо отменить.

Развитие вторичных опухолей чаще возникает при нарушении иммунных процессов на фоне применения препарата для лечения незлокачественных новообразований и первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей. Развитие вторичной опухоли может наблюдаться через несколько лет после отмены циклофосфамида.

При назначении Эндоксана следует проводить тщательную оценку соотношения ожидаемого терапевтического действия и степени риска индукции злокачественной опухоли от применения препарата.

При возникновении инфекционного заболевания на фоне применения Эндоксана лечение следует прервать или рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии в пониженной дозе препарата.

Противопоказано употребление алкоголя в период противоопухолевой терапии.

Назначать Эндоксан после хирургической операции с применением общей анестезии в течение первых 10 дней следует только с участием анестезиолога.

После проведения адреналэктомии требуется коррекция дозы препаратов заместительной терапии и циклофосфамида.

Фармакокинетика

Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Почти полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-гидроксициклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием.

Выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч для детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение Эндоксана в период вынашивания и лактации.

Цитотоксическое действие циклофосфамида может вызывать стерильность у мужчин и женщин, в некоторых случаях она носит необратимый характер и приводит к абсолютному бесплодию.

На фоне применения Эндоксана у женщин часто развивается аменорея, она носит преходящий характер и через несколько месяцев после отмены терапии менструальный цикл обычно восстанавливается. У девочек менструации проходят нормально, развитие вторичных половых признаков в препубертатном периоде не нарушается, сохраняется способность к зачатию.

Применение Эндоксана у мужчин не влияет на половое влечение и потенцию. При лечении мальчиков в препубертатном периоде вторичные половые признаки развиваются нормально. Эндоксан может вызвать развитие олигоспермии или азооспермии, обусловленной повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, различную степень атрофии яичек.

В период применения Эндоксана следует избегать зачатия, используя надежные методы контрацепции.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Меры предосторожности

Во время лечения препаратом следует внимательно наблюдать за больными из-за возможности проявления токсических эффектов при любом из ниже перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая терапия, ранее проводимая терапия другими цитотоксическими агентами, нарушение функции печени, нарушение функции почек.

Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500 и/или тромбоцитов до 100000 клеток/мм3 лечение Эндоксаном следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых 10 дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как ГКС, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан.

Оцените статью
Агрегатор знаний по медицине